Публикации

Информация для специалистов

Информация предназначена для специалистов здравоохранения и не может быть использована иными лицами, в том числе для замены консультации с врачом и для принятия решения о применении данных препаратов!

Показатели липидного спектра и имунной системы у больных с ишемической болезнью сердца при терапии аторвастатином

информация для специалистов
Показатели липидного спектра и имунной системы у больных с ишемической болезнью сердца при терапии аторвастатином

За последнее десятилетие среди населения индустриально развитых стран, в том числе и Беларуси, наблюдается неблагоприятная тенденция роста распространенности и смертности ишемической болезни сердца (ИБС). По оценкам ВОЗ, ежегодно в мире от ИБС погибает более 7 млн. человек. В Беларуси ежегодно летальность от данной патологии составляет свыше 75 тыс. человек (54,6%) [3,5].

Одной из основных причин ИБС является атеросклероз коронарных артерий. Результаты большинства исследований подтверждают, что повышенное содержание холестерина (ХС) в крови ассоциируется с высокой частотой ИБС. По результатам большинства работ был сформулирован методологический принцип: « Чем ниже уровень ХС – тем лучше» [2]. Также изменение соотношения фракций ХС в крови, за счет повышения ХС липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП) и снижения ХС липопротеидов высокой плотности в соответствии с Рекомендациями NationalCholesterolEducationProgram (NCEP) отнесены к факторам, ускоряющим развитие атеросклероза. ЛПНП считаются атерогенными, их количественное накопление посредством ряда биохимических реакций дает начало формированию атеросклеротической бляшки [6]. Повышенная концентрация ХС ЛПНП в крови прямо связана с развитием ИБС, в отличии от ЛПВП, которые протективно влияют на сосудистую стенку. Чем выше их концентрация в сыворотке крови, тем меньше вероятность развития атеросклероза [4].

В настоящее время препаратами выбора первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний являются статины. По данным AmericanHeartAssociation (AHA) на 2001 г. всего в мире принимают статины 521 млн. пациентов, причем большинство из них проживает в развитых странах [2]. Статины зарекомендовали себя как препараты, обладающие наиболее выраженным гипохолестеринемическим действием, основанным на их способности конкурентно ингибировать активность фермента гидроксиметилглутарил коэнзим А-редуктазы (ГМГ-КоА). Ключевым этапом синтеза эндогенного ХС является превращение ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту. Подавление синтеза ХС статинами способствует снижению количества внутриклеточного ХС, что приводит к повышению количества высокоспецифических рецепторов к ЛПНП, которые осуществляют захват ЛПНП из крови. Снижение уровня ХС обусловлено свойством ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы подавлять синтез в печени липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП), которые являются предшественниками ЛПНП, что в свою очередь и приводит к снижению образования последних [7]. Многоцетровые рандомизированные клинические испытания показали, что статины являются эффективными антиатерогенными препаратами, в которых сочетаются активное гиполипидемическое действие с влиянием на воспалительные процессы атерогенеза. Эти препараты способствуют снижению воспалительных реакций и нормализации функции эндотелия, увеличивают продолжительность жизни пациентов [1].

TrovanНа белорусском рынке сравнительно недавно появился аторвастатин, компания PharmacareInt. Co. , под названием «Трован». Мы имели возможность оценить этот препарат у больных ИБС, представленной стенокардией напряжения (СН) ФК II. Целью исследования явилась оценка влияния терапии аторвастатином у пациентов с ИБС на липидный спектр, гуморальные показатели иммунного ответа.

 

Материал и методы исследования

В исследовании участвовали 26 пациентов (24 мужчины и 2 женщины; средний возраст 53,4 ± 3,1 года), длительность ИБС (стенокардия напряжения ФК II) составляла 3,6 ± 1,3 года, имелась умеренная дислипидопротеинемия (ДЛП) – ОХС 6,0 – 7,8 ммоль/л; ТГ – 1,6 – 2,9 ммоль/л. Индекс массы тела (ИМТ) составил 28,6 ± 0,94 кг/м2. В исследование не включали больных с сахарным диабетом, тяжелыми нарушениями ритма сердца, выраженной сердечной недостаточностью, резистентной артериальной гипертензией, хроническими воспалительными заболеваниями, а также пациентов, которым ранее проводилась гиполипидемическая терапия.

Все пациенты на фоне соблюдения гипохолестериновой диеты принимали аторвастатин (Трован) в суточной дозе 10 мг в течение 40 дней.

Протокол обследования включал стандартный опрос, физикальный осмотр, антропометрическое исследование (измерение роста, массы тела). ИМТ рассчитывали по формуле Кетле как отношение массы тела (кг) к росту (м), возведенному в квадрат. В комплексе инструментальных методов использовали: велоэргометрию, ЭКГ в динамике, суточное холтеровское мониторирование (ХМ) ЭКГ, Эхо-КГ. Лабораторные исследования проводили в сыворотке венозной крови, взятой утром натощак. Исходно, а также через 40 дней терапии аторвастатином определяли уровень общего ХС, ХС ЛПВП, триглицеридов (ТГ) ферментативным методом. ХС ЛПНП вычисляли по формуле Friedwald и соавт.: ХС ЛПНП = ХС - (ТГ: 2,2 + ХС ЛПВП); ХС ЛПОНП = Общий ХС – ХС ЛПНП – ХС ЛПВП; коэффициент атерогенности (КА) = (Общий ХС – ХС ЛПВП) : ХС ЛПВП. Общее количество циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) определялось преципитацией 3,75%-ным полиэтиленгликолем, сывороточных иммуноглобулинов 3-х классов: IgA, IgG, IgM - при помощи метода Манчини.

Результаты и обсуждение 

У пациентов через 40 суток приема аторвастатина (Трована) в дозе 10 мг/сут отмечалось достоверное улучшение исходно нарушенных показателей липидотранспорной системы. В среднем отмечалось уменьшение ОХС с 7,03 ± 0,11 до 4,91 ± 0,09 ммоль/л и ТГ с 2,15 ± 0,07 до 1,2 ± 0,05 ммоль/л. Концентрация ХС ЛПНП также в среднем снизилась с 5,28 ± 0,12 до 3,22 ± 0,11 ммоль/л, отмечалось в среднем снижение концентрации ХС ЛПОНП с 1,01 ± 0,06 до 0,57 ± 0,04 ммоль/л; КА в среднем снизился от 9,36 ± 0,57 до 3,54 ± 0,2. В результате проведенного лечения было отмечено увеличение показателей ХС ЛПВП с 0,72 ± 0,06 до 1,14 ± 0,03 ммоль/л. Результаты данных исследования приведены в таблице 1.

Таблица 1. Показатели липидного спектра больных ИБС до и после лечения аторвастатином ( М±m)

Показатель

До лечения (n=26)

После лечения (n=26)

Общий ХС

7,03 ± 0,11*

4,91 ± 0,09*

ХС ЛПНП

5,28 ± 0,12*

3,22 ± 0,11*

ТГ

2,15 ± 0,07*

1,2 ± 0,05*

ХС ЛПВП

0,72 ± 0.06*

1,14 ± 0,03*

ХС ЛПОНП

1,01 ± 0,06*

0,57 ± 0,04*

КА

9,36 ± 0,57*

3,54 ± 0,2*

Примечание: * - различия статистически значимы (Р< 0,05).

Были выявлены изменения показателей гуморального звена иммунной системы после проведения терапии аторвастатином (Трованом) у данной категории пациентов.

Таблица 2. Содержание показателей ЦИК и иммуноглобулинов в сыворотке крови больных ИБС до и после лечения аторвастатином ( М±m).

Показатель

До лечения (n=26)

После лечения (n=26)

ЦИК в 3,75% ПЭГ

173,19 ± 21,38

226,15 ± 20,18

Ig А мг/мл

1,87 ± 0,16*

3,59 ± 0,23*

IgG мг/мл

19,97 ± 1,83*

28,04 ± 1,88*

Ig М мг/мл

2,30 ± 0,18

2,61 ± 0,18

Примечание: * - различия статистически значимы (Р< 0,05).

 

Переносимость лечения была хорошей, ни у одного пациента не отмечено нежелательных явлений, а также подъема АсАТ, АлАТ, общего билирубина и креатинина.

При оценке показателей суточного ХМ ЭКГ, Эхо КГ не было выявлено их достоверной динамики на фоне терапии аторвастатином (Трованом).

Таким образом, согласно результатам нашего исследования, терапия аторвастатином в начальной дозе на протяжении 40 дней привела к достоверному улучшению липидограммы. Обнаруженные сдвиги в системе иммунитета могут быть связаны с воздействием аторвастатина (Трована) на патогенетические механизмы, присущие атеросклерозу, в том числе и ишемической болезни сердца. Для более точного ответа требуются дальнейшие исследования в этом направлении.

 

Литература:

  1. Аронов Д.М. Каскад терапевтических эффектов статинов // Кардиология, 2004.- 10. С.85-94.

  2. Арутюнов Г.П. Современные подходы к профилактике и лечению атеросклероза. Новые статины - новые возможности. Сборник Актуальные вопросы кардиологии. Москва, 2005.- С.10-17.

  3. Карпов Ю.А., Сорокин Е.В. Стабильная ишемическая болезнь сердца: стратегия и тактика лечения. М.; Реафарм, 2003.-243 с.

  4. Кухарчук В.В. Современные подходы к коррекции нарушений липидного обмена. Рекомендации Всероссийского научного общества кардиологов (ВНОК). Сборник Актуальные вопросы кардиологии. Москва, 2005.- С. 85-91.

  5. Манак Н.А. Руководство по кардиологии. Минск, 2003.-624с.

  6. Rackley C.E. Monotherapy with HMG-CoA reductase inhibitors and secondary prevention in coronary artery disease // Clin. Cadiology, 1996 – 19.- P. 683-689.

  7. Stein E.A., Lane M. ,Laskarzevski P. Comprasion of statins in hypertriglyceridemia // American journal of cardiology, 1998.- 81. –P. 66b-69B.

Е.П.Воробьева

 

  • Наименование лекарственного средства : Трован, Trovan
  • Фармакотерапевтическая группа: Гипохолестеринемические и гипотриглицеридемические препараты. Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы
  • КОД АТХ: С10АА05
  • Международное непатентованное название: Аторвастатин
  • Фармацевтическая форма: Таблетки, покрытые пленочной оболочкой